巧用新方案 重獲新生機
“當時我是被救護車拉來的，白細胞比正常人高了100多倍，嚴重貧血、血小板低。我的左邊乳房，爛了海碗口大的一片，上面厚厚一層膿，反復高燒40度，看了很多醫院都說已經晚期沒啥可治了，叫我放棄回家。”近日，在河南省腫瘤醫院血液科八病區，75歲的劉奶奶訴起治病之路，艱辛歷歷在目。
20年前，劉奶奶剛退休，享受天倫之樂。寒冬里的一天，她突感受涼發燒，扁桃體腫大，以為是“腮腺炎”，口服消炎藥卻不見好。后來，劉奶奶又發現頸部、腋窩、腹股溝出現了包塊，2003年元月，在當地醫院經過一系列檢查，被確診為慢性淋巴細胞白血病（以下簡稱CLL）。
13年間，劉奶奶在當地醫院接受了“環磷酰胺+阿霉素”““氟達拉濱+長春新堿”“環磷酰胺+長春新堿”，“氟達拉濱+環磷酰胺+地塞米松”等十幾個周期的化療，經歷了治療、復發、再治療、再復發，病情時而穩定時而進展。
2016年，劉奶奶發現左側乳房下面長了幾個小水泡，抹藥、熱敷都不見好。隨后水泡開始破潰，從綠豆大小慢慢長到海碗口大，潰爛流膿，并且出現了發熱、咳嗽、咳痰、胸悶，高燒不止，劉奶奶被病痛折磨得起不來床，在當地醫院進行了各種抗感染治療，但白細胞持續升高，貧血越來越重，血小板越來越少，醫院下了病危通知書。
家人四處打聽，了解到河南省腫瘤醫院血液科周可樹主任是慢淋方面的專家，抱著一線希望，極度虛弱的她被送到該院求助。
周可樹介紹，像劉奶奶患的CLL，是一種惰性的成熟B細胞淋巴瘤，好發于老年人群，隨著我國進入老齡化，CLL的發病率在我國逐年升高。CLL的臨床預后異質性大，有些患者可長期觀察不需要治療，有些患者病情緩慢進展需要治療，還有部分患者病情進展迅速，一經診斷需要立即進行治療。而伴有染色體17p缺失及p53突變等不良預后因素的患者，對常規化療反應很差，因此，治療方案的選擇至關重要。對于這些預后不良尤其是高齡的患者，傳統的化療方案如氟達拉賓聯合環磷酰胺，不但療效不好，還會因其嚴重的骨髓抑制及免疫抑制，造成患者感染及其他不良反應，導致死亡率增加。
劉奶奶年齡大，病程長，既往經歷了多次化療，臟器功能差，免疫力極度低下，合并嚴重感染，并伴有17p缺失（不良預后因素），病情危重，治療極為困難，預后極差。雖然小分子靶向藥物如BTK抑制劑、BCL-2抑制劑等在CLL的治療中都取得了巨大的成功，但當年這些藥物尚未進入我國。所以在當時的情況下，只有在強力的抗感染及支持治療下，同時應用更為巧妙的、低毒的治療方案控制原發病，才能挽救這個終末期慢淋患者的生命。”周可樹說。
周可樹主任憑借多年豐富經驗，為劉奶奶制定了個體化的治療計劃，在強力的抗感染和全身的支持治療的基礎上，先使用環磷酰胺降低白細胞，隨后分次應用了利妥昔單抗聯合新鮮冰凍血漿和小劑量甲強龍，在白細胞明顯下降后，又使用利妥昔單抗聯合新鮮冰凍血漿和小劑量來那度胺治療。幾個療程后，應用小劑量來那度胺維持。
來那度胺作為一種免疫調節劑，可以應用于淋巴瘤的治療，尤其是與利妥昔單抗聯合使用，在惰性B細胞淋巴瘤的治療中有很好的療效；但在慢性淋巴細胞白血病的治療中，來那度胺的應用常被忽視。
周可樹主任巧用利妥昔單抗聯合新鮮冰凍血漿和小劑量來那度胺的無化療新治療方法，讓劉奶奶病情迅速好轉，不僅體溫正常了，潰瘍逐漸愈合，血象也慢慢恢復，生活逐步自理。在此后近一年時間里，周可樹讓劉奶奶持續用小劑量來那度胺維持，劉奶奶的身體恢復的越來越好，血象一直處于正常范圍。
“2016年8月28日，是我遇到周可樹主任的日子，是她和她的團隊救了我的命，我感覺一點點活過來了，從被救護車拉到醫院，到現在還能做家務，是我做夢都想不到的。”劉奶奶說。
臨床試驗開啟治療新時代
2017年5月，劉奶奶在定期復查時發現，白細胞升高，淋巴結比以前稍微增大，周可樹主任考慮疾病又進展了。
這次疾病進展，劉奶奶趕上了好時候，當時周可樹作為主要研究者（PI）負責的澤布替尼單藥治療復發難治慢性淋巴細胞白血病的注冊臨床試驗在我院剛剛開始。經評估之后，劉奶奶符合入組條件，成功入組到了這項臨床試驗當中，用上了治療慢淋的最好的靶向藥物。
“加入臨床試驗后，我幾乎沒啥不良反應，到現在馬上4年了，也沒有復發。以前尋醫問藥花了不少錢拖累了子女，現在入了臨床試驗，享受免費檢查和治療，家里的經濟負擔也減輕了。”劉奶奶說。
“近年來，以BTK抑制劑為代表的靶向治療藥物成為了CLL的優選治療，成功開啟了CLL的無化療治療時代，也是所有CLL治療指南里的優先推薦。在我中心開展的澤布替尼單藥治療復發難治淋巴瘤的相關注冊研究經過了美國FDA和中國國家藥監局的核查，成功推動了該藥在美國以及我國上市，造福了大量淋巴瘤患者。我作為負責該藥物在我中心的主要研究者，全程參與并見證了這一歷史過程。”周可樹說。
作為一名臨床醫生，周可樹圍繞疾病和患者個體特點，及時把握疾病治療的最新進展，結合豐富的臨床經驗，在合適的時機巧妙運用高效、低毒的創新、個體化治療方案，‘四兩撥千斤’，挽救了終末期患者，為患者創造入組新藥臨床試驗的機會，給了患者新生。
在河南省腫瘤醫院，還有很多像劉奶奶這樣的患者，他們面臨無醫可救、無院可收的絕境，在這里找到了重生的機會。新方法、新理念在這里及時落地，更多新藥的臨床試驗為患者帶去希望。
關于臨床試驗 專家這樣說
臨床試驗是新藥問世的必經之路，但公眾對于臨床試驗的認知還很片面。對此，河南省腫瘤醫院藥學部副主任，藥物臨床試驗機構辦主任賀寶霞說，目前，我們開展的所有臨床試驗都必須經過嚴格的審核，包括通過國家藥品監督管理局的審批和我院醫學倫理委員會的審查。臨床試驗中的試驗藥物前期都已經在動物實驗中驗證了療效和安全性。此外，所有的臨床試驗都必須遵守相應的規范和準則。
“但是，每項試驗都有詳細的入組標準和排除標準，只有完全符合標準的人群，才可以參加。”賀寶霞說。因此，臨床試驗并不是人人都可以參加的，只有滿足試驗設計的患者才可以。
多數臨床試驗一般要求受試者
需要具備這些條件↓↓↓
1、經病理組織學和/或細胞學確診的惡性腫瘤患者；
2、ECOG（體力狀況評分）0至1級；
3、至少有3個月的預期壽命，可以對安全有效性資料進行隨訪；
4、無嚴重的造血功能異常（不適用于血液病患者），心、肺、肝、腎功能基本正常；
5、若近期用過其它抗腫瘤藥物，則至少間隔4周以上；
6、年齡一般18-75歲；
7、生育年齡的受試者應采取有效避孕措施；
8、病人簽署知情同意書；
9、病人有條件來復查或能隨訪。
以上為受試者需要具備的基本條件，具體還需要根據每個試驗項目要求。
專家介紹
周可樹 血液科 副主任
博士，主任醫師，鄭州大學博士生導師，河南省學術技術帶頭人，全省衛生計生系統先進工作者，河南省衛生健康中青年學科帶頭人，河南省優秀青年科技專家。中國抗癌協會血液腫瘤專委會委員，中華醫學會血液學分會青年委員，中國抗癌協會血液腫瘤專委會慢性淋巴細胞白血病工作組委員、中國濾泡淋巴瘤工作組委員，中國醫師協會血液科醫師分會組織細胞疾病專委會委員，河南省慢性淋巴細胞白血病工作組組長，河南省血液學分會常委及青年委員會副主委。博士畢業于中國醫學科學院北京協和醫學院天津血液學研究所血液病醫院，獲臨床型博士學位，師從全國著名淋巴腫瘤專家邱錄貴教授。擅長血液系統腫瘤的診治。主持包括國家自然科學基金面上項目在內的多項課題，獲河南省科學技術進步獎二等獎1項、三等獎2項、河南省醫學科學技術進步獎一等獎3項。近幾年作為PI主持了60余項淋巴瘤相關的國際及國內多中心的新藥臨床試驗。坐診時間：周五上午
賀寶霞 藥學部副主任 藥物臨床試驗機構辦主任
中山大學藥理學博士，副主任藥師。中華醫學會臨床藥學分會青年委員，中國抗癌協會腫瘤臨床藥學專業委員會青年委員，河南省抗癌協會腫瘤臨床藥學專業委員會副主委，省藥學會藥物臨床試驗專業委員會副主委，省抗癌協會青年理事會常務理事，省藥理學會藥物基因組學專業委員會委員，院科技工作先進個人、院科技拔尖人才。2014年獲中華醫學會臨床藥學分會“優秀臨床藥師”獎， 以第一完成人獲省醫學科技進步二等獎2項。作為項目負責人獲得國家級及省廳級項目6項，其中國家自然科學基金1項，參與多個國家及省級項目。發表論文30余篇，其中SCI論文10余篇，主要研究方向為抗腫瘤藥物基因組學和藥物臨床試驗管理。
來源：河南省腫瘤醫院
審核：劉鶴洋
責編：吳兵