而立之年確診淋巴瘤，
8年抗癌路，數(shù)次化療復發(fā)難治，
生命之光幾近抱憾熄滅，
年輕的生命將何去何從？
從左至右依次為：林全德主任醫(yī)師、患者、紀旭博士
近日，河南省腫瘤醫(yī)院血液科主任醫(yī)師林全德團隊，為患者孫先生（化名）進行了河南省首例復發(fā)難治濾泡轉(zhuǎn)化彌漫大B細胞淋巴瘤的靶向CD19的通用型CAR-T細胞治療，并取得了令人滿意的療效。
善偽裝、易誤診的淋巴瘤
淋巴瘤是一種起源于淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，是100多種不同亞型的“淋巴瘤家族”的統(tǒng)稱。淋巴瘤主要分為兩個大類：霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。孫先生患的彌漫大B細胞淋巴瘤，是一種侵襲性非霍奇金淋巴瘤，治療效果相對不理想。
在中國，每年約有10萬名新發(fā)淋巴瘤患者，是增長率最快的惡性腫瘤之一。由于淋巴瘤的病理分型眾多且極其復雜，臨床表現(xiàn)又千變?nèi)f化，所以它又被稱為“千面腫瘤”，診斷標準及治療方式、預后各異。其中，疑難、高危淋巴瘤患者的治療效果欠佳。
新技術(shù)：CAR-T細胞治療淋巴瘤
隨著靶向免疫治療、細胞治療等精準治療手段的問世，淋巴瘤治療藥物與方案不斷創(chuàng)新與優(yōu)化，各類新藥及新方案層出不窮，淋巴瘤患者的療效得到了顯著改善。
CAR-T療法就是嵌合抗原受體T細胞免疫療法，是一種治療腫瘤的新型精準靶向療法，通過基因工程技術(shù)，將T細胞激活，并裝上定位導航裝置CAR（腫瘤嵌合抗原受體），將T細胞這個普通“戰(zhàn)士”改造成“特種兵”，即CAR-T細胞，專門識別體內(nèi)腫瘤細胞，高效地殺滅腫瘤細胞，從而達到治療惡性腫瘤的目的。憑借其“精準制導”“高效殺瘤”的特點，為淋巴瘤、骨髓瘤等血液腫瘤患者帶來了新的曙光。
目前，臨床應用的針對淋巴瘤、骨髓瘤的CAR-T 細胞治療產(chǎn)品，均源自患者自身T細胞“加工”而成，這種“私人定制”就要求患者自身需要具備足夠量的淋巴細胞。
制備細胞的過程需要3周左右的時間，且價格昂貴，大部分患者對此望而卻步。于是，來自健康供者的通用型CAR-T細胞，因其優(yōu)勢逐漸引起關(guān)注：使用同種異體來源的健康供者的T細胞，不僅避免患者自體多次化療后，淋巴細胞數(shù)量減弱不足以供應細胞制備的難題，而且可以制備出供應多個患者使用的細胞，顯著降低制備成本和等待時長，使其有望成為供患者隨時選擇的“成品藥物”。
目前，通用型CAR-T細胞治療難治復發(fā)性B細胞淋巴瘤，尚處于臨床試驗階段。2023年3月，我院血液科作為該項目臨床試驗中心，由血液科二病區(qū)林全德主任醫(yī)師、紀旭博士團隊，為孫先生進行了我省首例復發(fā)難治濾泡轉(zhuǎn)化彌漫大B細胞淋巴瘤的靶向CD19的通用型CAR-T細胞治療。
人生黃金時刻，踏進癌癥深淵
受益于該項目的患者孫先生，今年38歲。2015年的一天，他發(fā)現(xiàn)脖子淋巴結(jié)腫大，到診所輸液治療。癥狀好轉(zhuǎn)沒多久，又發(fā)現(xiàn)腋窩長出疙瘩，他到醫(yī)院進行了詳細檢查，確診為濾泡B細胞非霍奇金淋巴瘤。
經(jīng)過多線治療后，孫先生的病情獲得了不同程度緩解，但每一次緩解療效維持的時間有限。2022年3月，他入組了自體靶向CD19 CAR-T臨床試驗項目，達到完全緩解狀態(tài)。可是好景不長，半年后，孫先生發(fā)現(xiàn)頸部淋巴結(jié)再次腫大，PET-CT提示病情進展。
經(jīng)歷了8年的抗腫瘤斗爭，孫先生經(jīng)濟上已經(jīng)捉襟見肘，而此次疾病復發(fā)，更是雪上加霜。
既要為患者解除病痛，又要兼顧患者面臨的巨大經(jīng)濟壓力，孫先生的主管醫(yī)師、主任醫(yī)師林全德，積極為其篩選有關(guān)復發(fā)難治淋巴瘤臨床試驗項目。
所幸，科副主任、主任醫(yī)師周可樹為主要研究者（PI）的“This-CART19A在自體CAR-T治療失敗后，B細胞來源的血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者中安全性、有效性、藥代動力學臨床研究”試驗項目正在進行，且經(jīng)過患者同意、簽署知情同意書及完成了篩選期檢查后患者成功入組。
血液腫瘤專家全程監(jiān)測
醫(yī)護配合解決兇險并發(fā)癥
由于孫先生為我省首例通用型CAR-T細胞治療淋巴瘤患者，且多次化療后體質(zhì)較差，血液科副主任、主任醫(yī)師李玉富，副主任、主任醫(yī)師周可樹和主任醫(yī)師林全德共同為孫先生進行會診，最終確定FC-E方案（即應用氟達拉濱、環(huán)磷酰胺、依托泊苷等藥品聯(lián)合治療）預處理強度及應用時間。
圖片回輸ThisCAR-T19A細胞
2023年2月，孫先生應用FC-E方案進行為期5天的淋巴細胞清除預處理治療，3月2日，由血液二病區(qū)王瑞靜護士長、劉彩莉主管護師、李婉冉主管護師共同完成了細胞回輸。
此時，也到了林全德最為擔心的階段。“患者回輸?shù)腃AR-T細胞，為經(jīng)過加工后的健康供者T淋巴細胞，在患者體內(nèi)被淋巴瘤細胞活化后，可能會出現(xiàn)強烈的增殖效應及相關(guān)免疫反應，誘發(fā)一系列嚴重并發(fā)癥，產(chǎn)生嚴重后果。”林全德解釋。
淋巴細胞清除治療導致白細胞下降，孫先生回輸后，出現(xiàn)了高熱、多項炎癥指標（如C反應蛋白、白細胞介素-6等）升高的狀況，林全德給予其充分抗感染治療，并控制體溫。
2023年3月6日的凌晨4點，睡夢中的林全德被急促的電話鈴聲驚醒，孫先生突然出現(xiàn)四肢抽搐、意識喪失等癲癇發(fā)作情況，心電監(jiān)護提示血壓、心率升高，呼吸頻次加快，林全德當即預判病情，與值班醫(yī)師一起積極處理。
患者抽搐緩解后，李玉富、周可樹、林全德、紀旭綜合評判，考慮可能因血腦屏障通透性增加，細胞因子及CAR-T細胞進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成的炎癥反應相關(guān)，誘發(fā)CAR-T相關(guān)腦病綜合征。
經(jīng)過積極水化、堿化、鎮(zhèn)靜、脫顱壓及靜脈營養(yǎng)支持治療后，兩天后，孫先生精神逐漸恢復正常，期間幾位專家非常關(guān)切患者情況，親自查體并反復討論治療方法。
在醫(yī)護的共同努力下，孫先生最終安全渡過了白細胞減低的危險期。
療效評估達到完全緩解
回輸后第26天?；颊逷ET-CT顯示，除了脾臟代謝稍微活躍外，原高代謝病灶的放射性濃度值均明顯下降，符合治療后明顯好轉(zhuǎn)跡象。
經(jīng)李玉富、周可樹、林全德等專家的充分討論，2023年4月14日，孫先生復查上腹部多期增強CT，結(jié)果提示脾臟無明顯腫瘤侵犯征象。
5月份再次復查PET-CT結(jié)果提示，療效評估達到完全緩解狀態(tài)。孫先生掩飾不住內(nèi)心的激動，向林全德團隊真誠致謝，他說：“8年了，是咱們血液科救了我的命，讓我從絕望中看到一束光，以后的每一天我都要好好活。”
患者來院感謝醫(yī)護團隊
專家點評
血液科副主任、主任醫(yī)師李玉富：這名患者應用通用型CAR-T細胞治療，在短期內(nèi)獲得了完全緩解的療效，為我們在通用型CAR-T細胞治療患者篩選、預處理方案應用、并發(fā)癥處理等方面積累了寶貴的經(jīng)驗，也開創(chuàng)了省內(nèi)首次將通用型CAR-T細胞治療應用于多線治療后復發(fā)的高侵襲性B細胞淋巴瘤的先河，也是在高侵襲性B細胞淋巴瘤自體CAR-T細胞治療復發(fā)后，首次應用同種異體CAR-T細胞治療的嘗試。這為更多疑難、高危淋巴瘤患者爭取完全緩解，乃至治愈帶來了新希望。
8年抗癌路，數(shù)次化療復發(fā)難治，
生命之光幾近抱憾熄滅，
年輕的生命將何去何從？
從左至右依次為：林全德主任醫(yī)師、患者、紀旭博士
近日，河南省腫瘤醫(yī)院血液科主任醫(yī)師林全德團隊，為患者孫先生（化名）進行了河南省首例復發(fā)難治濾泡轉(zhuǎn)化彌漫大B細胞淋巴瘤的靶向CD19的通用型CAR-T細胞治療，并取得了令人滿意的療效。
善偽裝、易誤診的淋巴瘤
淋巴瘤是一種起源于淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，是100多種不同亞型的“淋巴瘤家族”的統(tǒng)稱。淋巴瘤主要分為兩個大類：霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。孫先生患的彌漫大B細胞淋巴瘤，是一種侵襲性非霍奇金淋巴瘤，治療效果相對不理想。
在中國，每年約有10萬名新發(fā)淋巴瘤患者，是增長率最快的惡性腫瘤之一。由于淋巴瘤的病理分型眾多且極其復雜，臨床表現(xiàn)又千變?nèi)f化，所以它又被稱為“千面腫瘤”，診斷標準及治療方式、預后各異。其中，疑難、高危淋巴瘤患者的治療效果欠佳。
新技術(shù)：CAR-T細胞治療淋巴瘤
隨著靶向免疫治療、細胞治療等精準治療手段的問世，淋巴瘤治療藥物與方案不斷創(chuàng)新與優(yōu)化，各類新藥及新方案層出不窮，淋巴瘤患者的療效得到了顯著改善。
CAR-T療法就是嵌合抗原受體T細胞免疫療法，是一種治療腫瘤的新型精準靶向療法，通過基因工程技術(shù)，將T細胞激活，并裝上定位導航裝置CAR（腫瘤嵌合抗原受體），將T細胞這個普通“戰(zhàn)士”改造成“特種兵”，即CAR-T細胞，專門識別體內(nèi)腫瘤細胞，高效地殺滅腫瘤細胞，從而達到治療惡性腫瘤的目的。憑借其“精準制導”“高效殺瘤”的特點，為淋巴瘤、骨髓瘤等血液腫瘤患者帶來了新的曙光。
目前，臨床應用的針對淋巴瘤、骨髓瘤的CAR-T 細胞治療產(chǎn)品，均源自患者自身T細胞“加工”而成，這種“私人定制”就要求患者自身需要具備足夠量的淋巴細胞。
制備細胞的過程需要3周左右的時間，且價格昂貴，大部分患者對此望而卻步。于是，來自健康供者的通用型CAR-T細胞，因其優(yōu)勢逐漸引起關(guān)注：使用同種異體來源的健康供者的T細胞，不僅避免患者自體多次化療后，淋巴細胞數(shù)量減弱不足以供應細胞制備的難題，而且可以制備出供應多個患者使用的細胞，顯著降低制備成本和等待時長，使其有望成為供患者隨時選擇的“成品藥物”。
目前，通用型CAR-T細胞治療難治復發(fā)性B細胞淋巴瘤，尚處于臨床試驗階段。2023年3月，我院血液科作為該項目臨床試驗中心，由血液科二病區(qū)林全德主任醫(yī)師、紀旭博士團隊，為孫先生進行了我省首例復發(fā)難治濾泡轉(zhuǎn)化彌漫大B細胞淋巴瘤的靶向CD19的通用型CAR-T細胞治療。
人生黃金時刻，踏進癌癥深淵
受益于該項目的患者孫先生，今年38歲。2015年的一天，他發(fā)現(xiàn)脖子淋巴結(jié)腫大，到診所輸液治療。癥狀好轉(zhuǎn)沒多久，又發(fā)現(xiàn)腋窩長出疙瘩，他到醫(yī)院進行了詳細檢查，確診為濾泡B細胞非霍奇金淋巴瘤。
經(jīng)過多線治療后，孫先生的病情獲得了不同程度緩解，但每一次緩解療效維持的時間有限。2022年3月，他入組了自體靶向CD19 CAR-T臨床試驗項目，達到完全緩解狀態(tài)。可是好景不長，半年后，孫先生發(fā)現(xiàn)頸部淋巴結(jié)再次腫大，PET-CT提示病情進展。
經(jīng)歷了8年的抗腫瘤斗爭，孫先生經(jīng)濟上已經(jīng)捉襟見肘，而此次疾病復發(fā)，更是雪上加霜。
既要為患者解除病痛，又要兼顧患者面臨的巨大經(jīng)濟壓力，孫先生的主管醫(yī)師、主任醫(yī)師林全德，積極為其篩選有關(guān)復發(fā)難治淋巴瘤臨床試驗項目。
所幸，科副主任、主任醫(yī)師周可樹為主要研究者（PI）的“This-CART19A在自體CAR-T治療失敗后，B細胞來源的血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者中安全性、有效性、藥代動力學臨床研究”試驗項目正在進行，且經(jīng)過患者同意、簽署知情同意書及完成了篩選期檢查后患者成功入組。
血液腫瘤專家全程監(jiān)測
醫(yī)護配合解決兇險并發(fā)癥
由于孫先生為我省首例通用型CAR-T細胞治療淋巴瘤患者，且多次化療后體質(zhì)較差，血液科副主任、主任醫(yī)師李玉富，副主任、主任醫(yī)師周可樹和主任醫(yī)師林全德共同為孫先生進行會診，最終確定FC-E方案（即應用氟達拉濱、環(huán)磷酰胺、依托泊苷等藥品聯(lián)合治療）預處理強度及應用時間。
圖片回輸ThisCAR-T19A細胞
2023年2月，孫先生應用FC-E方案進行為期5天的淋巴細胞清除預處理治療，3月2日，由血液二病區(qū)王瑞靜護士長、劉彩莉主管護師、李婉冉主管護師共同完成了細胞回輸。
此時，也到了林全德最為擔心的階段。“患者回輸?shù)腃AR-T細胞，為經(jīng)過加工后的健康供者T淋巴細胞，在患者體內(nèi)被淋巴瘤細胞活化后，可能會出現(xiàn)強烈的增殖效應及相關(guān)免疫反應，誘發(fā)一系列嚴重并發(fā)癥，產(chǎn)生嚴重后果。”林全德解釋。
淋巴細胞清除治療導致白細胞下降，孫先生回輸后，出現(xiàn)了高熱、多項炎癥指標（如C反應蛋白、白細胞介素-6等）升高的狀況，林全德給予其充分抗感染治療，并控制體溫。
2023年3月6日的凌晨4點，睡夢中的林全德被急促的電話鈴聲驚醒，孫先生突然出現(xiàn)四肢抽搐、意識喪失等癲癇發(fā)作情況，心電監(jiān)護提示血壓、心率升高，呼吸頻次加快，林全德當即預判病情，與值班醫(yī)師一起積極處理。
患者抽搐緩解后，李玉富、周可樹、林全德、紀旭綜合評判，考慮可能因血腦屏障通透性增加，細胞因子及CAR-T細胞進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成的炎癥反應相關(guān)，誘發(fā)CAR-T相關(guān)腦病綜合征。
經(jīng)過積極水化、堿化、鎮(zhèn)靜、脫顱壓及靜脈營養(yǎng)支持治療后，兩天后，孫先生精神逐漸恢復正常，期間幾位專家非常關(guān)切患者情況，親自查體并反復討論治療方法。
在醫(yī)護的共同努力下，孫先生最終安全渡過了白細胞減低的危險期。
療效評估達到完全緩解
回輸后第26天?；颊逷ET-CT顯示，除了脾臟代謝稍微活躍外，原高代謝病灶的放射性濃度值均明顯下降，符合治療后明顯好轉(zhuǎn)跡象。
經(jīng)李玉富、周可樹、林全德等專家的充分討論，2023年4月14日，孫先生復查上腹部多期增強CT，結(jié)果提示脾臟無明顯腫瘤侵犯征象。
5月份再次復查PET-CT結(jié)果提示，療效評估達到完全緩解狀態(tài)。孫先生掩飾不住內(nèi)心的激動，向林全德團隊真誠致謝，他說：“8年了，是咱們血液科救了我的命，讓我從絕望中看到一束光，以后的每一天我都要好好活。”
患者來院感謝醫(yī)護團隊
專家點評
血液科副主任、主任醫(yī)師李玉富：這名患者應用通用型CAR-T細胞治療，在短期內(nèi)獲得了完全緩解的療效，為我們在通用型CAR-T細胞治療患者篩選、預處理方案應用、并發(fā)癥處理等方面積累了寶貴的經(jīng)驗，也開創(chuàng)了省內(nèi)首次將通用型CAR-T細胞治療應用于多線治療后復發(fā)的高侵襲性B細胞淋巴瘤的先河，也是在高侵襲性B細胞淋巴瘤自體CAR-T細胞治療復發(fā)后，首次應用同種異體CAR-T細胞治療的嘗試。這為更多疑難、高危淋巴瘤患者爭取完全緩解，乃至治愈帶來了新希望。