預(yù)計(jì)年底覆蓋全國

11月2日，由中國海洋大學(xué)、中國科學(xué)院上海藥物研究所、上海綠谷制藥有限公司研發(fā)的治療阿爾茨海默癥（Alzheimer Disease，以下簡稱“AD”）新藥宣布通過國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，可用于輕度至中度阿爾茨海默癥治療，該藥名為“九期一”（甘露特鈉，代號：GV-971）。

對于藥品的生產(chǎn)情況，呂松濤表示，GV-971即將于11月7日投產(chǎn)，并將于12月29日前把藥物鋪到全國的渠道，讓中國患者受益。從明年起，將進(jìn)行上市后研究。“浦東新區(qū)提供了40畝地用于產(chǎn)業(yè)化，今年內(nèi)動工，如果三年能夠完成建設(shè)，可以滿足200萬患者用藥的銷售。”呂松濤說。

阿爾茨海默癥是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性病，是老年期癡呆最常見的一種類型。由于患者不能回憶以前學(xué)到的信息，思維和判斷受影響，會相繼出現(xiàn)相關(guān)運(yùn)動功能障礙，影響日常生活、活動能力。北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科主任醫(yī)師高晶介紹稱，目前，醫(yī)學(xué)上尚無徹底治愈老年期癡呆的方法。因發(fā)病機(jī)制尚不明確，阿爾茨海默癥治療藥物只能達(dá)到改善腦血流量、促進(jìn)腦認(rèn)知功能恢復(fù)的作用，不能徹底治愈病癥。

此前全球獲批上市的AD藥物僅有5個，即多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏、美金剛以及多奈哌齊+美金剛復(fù)方制劑。然而這些治療藥物的效果也僅限于改善癥狀，并不能延緩疾病的發(fā)展，也不能治愈疾病。

2019年，曙光終于來臨。阿爾茨海默癥研究機(jī)構(gòu)Researchers Against Alzheimer發(fā)布的一份報(bào)告顯示，過去一年里，處于第二階段臨床試驗(yàn)的阿爾茨海默癥藥物數(shù)量增加了17%，從58種增加到了68種，其中8種藥物將在未來五年內(nèi)投放市場。

十天前，被譽(yù)為“歷史性突破的”的阿杜那單抗宣布計(jì)劃于2020年初向FDA遞交阿爾茨海默癥在研藥物的生物制劑許可上市申請。如果獲得上市批準(zhǔn)，阿杜那單抗將成為全球首款能改善阿爾茨海默癥臨床癥狀的藥物。隨后，其研發(fā)公司百健市值大漲近108億美元。

而在國內(nèi)，AD藥物也頻傳捷報(bào)。京新藥業(yè)6月5日公告顯示，用于治療輕、中度阿爾茨海默癥的重酒石酸卡巴拉汀膠囊已經(jīng)獲批。其他的在研企業(yè)還有北京四環(huán)制藥；華海藥業(yè)的鹽酸多奈哌齊片也已被納入優(yōu)先審評，機(jī)構(gòu)預(yù)測今年四季度能夠完成審批并上市；此外，綠葉制藥用于治療輕、中度阿爾茨海默癥的石杉堿甲緩釋片處于3期臨床試驗(yàn)，雙鷺?biāo)帢I(yè)的泰思膠囊處于3期臨床試驗(yàn)。

研發(fā)投入累計(jì)近30億元

2019年9月21日，全球迎來第26個阿爾茨海默癥日，人類研究治療這種疾病也邁入了第41個年頭。然而，對于阿爾茨海默癥治療來說，已經(jīng)17年沒有好消息了。

“阿爾茨海默癥新藥研發(fā)17年沒有新的進(jìn)展，像上一個獲批上市的藥物美金剛在國外20世紀(jì)90年代晚期已經(jīng)上市了。”上海交大醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生鄧鈺蕾說道。

根據(jù)美國藥品研究與制造商協(xié)會發(fā)布的報(bào)告顯示，1998-2017年間，全球有146個阿爾茨海默癥藥物臨床研發(fā)中心遭遇失敗，40%夭折于早期臨床階段，39%在中期臨床宣布失敗，18%在后期臨床失敗，僅有4種藥物成功上市。

2002年以來，制藥企業(yè)先后投入2500多億美元用于AD新藥研發(fā)，但最后大多以3期臨床失敗告終。2012年，強(qiáng)生與輝瑞聯(lián)合研制的單抗藥物bapineuzumab在3期臨床慘遭失敗；2014年，瑞士制藥巨頭羅氏折戟；2016年，制藥巨頭禮來廣受矚目的阿爾茨海默癥新藥3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)也未達(dá)預(yù)期；2017年，默沙東也宣布停止開發(fā)。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，阿爾茨海默癥新藥研發(fā)失敗率高達(dá)99.6%。

而在每一次新藥研發(fā)的背后，企業(yè)也要付出巨大時(shí)間和金錢成本。20世紀(jì)80年代以后新藥研發(fā)成本飆升，每一個新藥物的開發(fā)都是數(shù)十億美元級別的冒險(xiǎn)。綠谷制藥方面曾表示，綠谷從2009年開始參與AD藥物研發(fā)至今，累計(jì)投入近30億元人民幣。

今年初，阿杜那單抗曾放出停止3期臨床試驗(yàn)的消息，百健公司股價(jià)一天收跌29.23%，創(chuàng)14年來最大單日跌幅，市值抹去近180億美元，衛(wèi)材在美上市的ADR也暴跌超35%。

為何新藥研發(fā)難？鄧鈺蕾指出，這主要是由于阿爾茨海默癥的發(fā)病機(jī)制仍不明確，“只有找到發(fā)病機(jī)制，才能阻斷疾病進(jìn)展，明顯改善癥狀。而從目前來看，其病因包括遺傳、外傷、腦炎病史等，也可能與精神和情緒相關(guān)聯(lián)，病因是很復(fù)雜的。由此可見其治療也需要多角度、多靶點(diǎn)的臨床研究”。

新藥有望進(jìn)醫(yī)保

全球AD權(quán)威組織Alzheimer’s Disease International公布的一份報(bào)告顯示，全球大概每3秒鐘就有1例AD患者被確診，2015年全球AD患者約為4678萬，預(yù)計(jì)到2050年全球AD患病人數(shù)將達(dá)到1.316億人。

而在中國，阿爾茨海默癥患者也已超1000萬人，居世界首位，且每年以30萬以上的新發(fā)病例增長。

不斷擴(kuò)大的患者數(shù)量背后是巨大的市場規(guī)模。統(tǒng)計(jì)顯示，目前全球阿爾茨海默癥藥物的市場規(guī)模約為45億美元，預(yù)計(jì)到2020年將達(dá)到48.12億美元，近五年的復(fù)合增長率為1.91%。

與此同時(shí)，阿爾茨海默癥藥品的市場銷售額也非常可觀。從企業(yè)年報(bào)公示的銷售數(shù)據(jù)看，品牌原研藥中，銷售額最高的是多奈哌齊，最高峰時(shí)超過40億美元；第二名美金剛，最高年銷售額也接近30億美元。醫(yī)藥行業(yè)經(jīng)濟(jì)分析師稱，阿爾茨海默癥新藥一旦研發(fā)成功并且獲批上市，帶來的將是數(shù)十億美元的高額銷售收入。

更多新藥的上市意味著更多的競爭，九期一、阿杜那單抗及即將面世的AD治療藥物是否有望帶來一波降價(jià)潮呢？

以“九期一”的30億元研發(fā)成本與22年的研發(fā)周期作為前提，業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為價(jià)格不會有大幅降低。不過，“九期一”有望進(jìn)入醫(yī)保。上海市副市長吳清表示，上海目前正在通過醫(yī)保等各個方面的政策對新藥研制、生產(chǎn)、銷售提供全方位的支持。

而目前，部分阿爾茨海默癥藥品已經(jīng)被納入了醫(yī)保目錄。9月18日，廣州白云山申報(bào)的新4類鹽酸美金剛片國內(nèi)上市申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，該藥品已被納入2019年版國家醫(yī)保乙類目錄。

而阿杜那單抗作為原研藥，擁有漫長的專利期，業(yè)內(nèi)人士表示其價(jià)格只會高不會低。古根海姆證券稱，如果阿杜那單抗獲得批準(zhǔn)，它的年銷售額將達(dá)到100億美元或更多。

據(jù)北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科學(xué)教授張振馨介紹，阿爾茨海默癥不會直接導(dǎo)致病人死亡，但常常會伴隨著其他相關(guān)疾病。阿爾茨海默癥病人三大死因分別為長期臥床引發(fā)褥瘡感染、因失去自主吞咽功能導(dǎo)致肺部感染、患上腫瘤疾病。在中后期，病人的生命時(shí)長多取決于護(hù)理的好壞。而這才是阿爾茨海默癥患者需要負(fù)擔(dān)的高額醫(yī)療成本。

來源：北京商報(bào)
編輯：吉倩倩 見習(xí)編輯 王紅春